งานวิจัยทดลองค้นพบว่ายาแก้ท้องเสียสามารถใช้ฆ่าเซลล์มะเร็งได้

กลุ่มวิจัยที่นำโดย Dr. Sjoerd van Wijk จากสถาบันวิจัยมะเร็งทดลองด้านกุมารเวชศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยเกอเธ่เมื่อสองปีก่อนพบหลักฐานที่บ่งชี้ว่ายาโลเปอราไมด์ต้านอาการท้องร่วงสามารถนำมาใช้เพื่อกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์ glioblastoma ตอนนี้พวกเขาได้ถอดรหัสกลไกการออกฤทธิ์แล้วและในการทำเช่นนี้กำลังเปิดช่องทางใหม่สำหรับการพัฒนากลยุทธ์การรักษาแบบใหม่

เมื่อเซลล์ย่อยสลายตัวเอง ในเซลล์เนื้องอกบางประเภทการใช้ loperamide จะนำไปสู่การตอบสนองต่อความเครียดใน endoplasmic reticulum (ER) ซึ่งเป็นเซลล์ออร์แกเนลล์ที่รับผิดชอบขั้นตอนสำคัญในการสังเคราะห์โปรตีนในร่างกาย ความเครียดใน ER ทำให้เกิดการย่อยสลายตามด้วยการทำลายเซลล์ด้วยตนเอง กลไกนี้เรียกว่าการตายของเซลล์ที่ขึ้นกับตัวเองโดยอัตโนมัติเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ได้รับการดูดซึมอัตโนมัติแบบ hyperactivated โดยปกติแล้ว autophagy จะควบคุมกระบวนการเผาผลาญตามปกติและสลายและรีไซเคิลส่วนที่มีค่าของส่วนประกอบของเซลล์ที่เสียหายหรือเพิ่มจำนวน ดังนั้นจึงมั่นใจได้ถึงการอยู่รอดของเซลล์เช่นในกรณีของการขาดสารอาหาร อย่างไรก็ตามในเซลล์เนื้องอกบางชนิดการกินอาหารมากเกินไปจะทำลายเซลล์จำนวนมากจนไม่สามารถมีชีวิตรอดได้อีกต่อไป

“ การทดลองของเรากับเซลล์แสดงให้เห็นว่า autophagy สามารถสนับสนุนการรักษาเนื้องอกในสมองของ glioblastoma ได้” Van Wijk กล่าว Glioblastoma เป็นมะเร็งชนิดลุกลามและร้ายแรงในเด็กและผู้ใหญ่ซึ่งแสดงให้เห็นเพียงการตอบสนองที่ไม่ดีต่อเคมีบำบัด แนวทางการรักษาใหม่ ๆ จึงจำเป็นอย่างเร่งด่วน ขณะนี้กลุ่มวิจัยที่นำโดย van Wijk ได้ระบุปัจจัยสำคัญที่เชื่อมโยงการตอบสนองต่อความเครียดของ ER กับการย่อยสลายของ ER (reticulophagy): ATF4 "Activating Transcription Factor" ถูกผลิตขึ้นในปริมาณที่เพิ่มขึ้นทั้งในช่วง ER stress และภายใต้อิทธิพลของ โลเปอราไมด์. มันก่อให้เกิดการทำลายเมมเบรน ER และทำให้ ER

ยาต้านอาการท้องร่วงทำให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์ glioblastoma

"ในทางกลับกันถ้าเราบล็อก ATF4 เซลล์ในการเพาะเลี้ยงเนื้องอกจะตายน้อยลงหลังจากเพิ่ม loperamide" Van Wijk อธิบายผลการควบคุม นอกจากนี้กลุ่มวิจัยยังสามารถตรวจพบเศษ ER ในเซลล์ที่ได้รับ loperamide ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน

“ การย่อยสลายของ ER นั่นคือโรคเรติคูโลฟายีมีส่วนทำให้เซลล์กลิโอบลาสโตมาตายอย่างเห็นได้ชัด” แวนวิจค์กล่าว ทีมงานยังแสดงให้เห็นว่า loperamide กระตุ้นให้เกิด autophagy เท่านั้น แต่ไม่ใช่การตายของเซลล์ในเซลล์อื่นเช่นไฟโบรบลาสต์ของตัวอ่อน "โดยปกติแล้ว loperamide เมื่อนำมาใช้เป็นยาแก้อาการท้องร่วงจะจับตัวกับบริเวณที่มีผลผูกพันเฉพาะในลำไส้และไม่ถูกถ่ายโดยลำไส้จึงไม่เป็นอันตราย"

กลไกการออกฤทธิ์ยังใช้ได้กับโรคอื่น ๆ

การตายที่เกิดจาก loperamide ของเซลล์ glioblastoma สามารถช่วยในการพัฒนาแนวทางการรักษาใหม่ ๆ สำหรับการรักษามะเร็งในรูปแบบที่รุนแรงนี้ "อย่างไรก็ตามการค้นพบของเรายังเปิดโอกาสใหม่ ๆ ที่น่าตื่นเต้นสำหรับการรักษาโรคอื่น ๆ ที่การเสื่อมของ ER ถูกรบกวนเช่นความผิดปกติของระบบประสาทหรือภาวะสมองเสื่อมรวมถึงเนื้องอกประเภทอื่น ๆ " Van Wijk กล่าว อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมก่อนที่จะสามารถใช้ loperamide ในการรักษา glioblastoma หรือโรคอื่น ๆ ได้ ในการศึกษาในอนาคตจะต้องมีการสำรวจตัวอย่างเช่นวิธีการที่ loperamide สามารถขนส่งเข้าสู่สมองและข้ามกำแพงเลือดและสมองได้ อนุภาคนาโนอาจเป็นตัวเลือกที่เป็นไปได้

จึงเป็นเรื่องที่น่าสนใจอย่างยิ่งว่า ยาที่พิสูจน์ตัวเองแล้วว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการท้องร่วงนั้น สามารถช่วยต่อสู้กับการแพร่กระจายของมะเร็งในผู้ป่วยได้หรือไม่ เพราะหลักการเติบโตของเซลล์มะเร็งคือการได้รับอาหารหล่อเลี้ยงเข้าไป หากตัดวงจรนี้ออกไปได้น่าจะทำให้การรักษามะเร็งมีความเป็นไปได้ และถ้ายาตัวนี้รักษามะเร็งได้ ในยาหลายๆ ตัวที่ถูกสร้างขึ้นมาเพื่อรักษาอาการบางอย่างโดยเฉพาะ อาจให้ผลลัพธ์ที่เกินคาดกับการรักษาโรคอื่นๆ ด้วยก็เป็นได้เช่นกัน

แปลโดย: Noxx

ที่มา: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/12/201222101455.htm?fbclid=IwAR3rNZCHwt09Gp54QcyrQSAQ5wtftwQCNluVQifLmrhVE4FgMvY98HWqHAw